Generic Dasatinib

Úvod

Dasatinib je perorální inhibitor tyrozinkinázy, který se používá především v onkologii. Aktivní látkou je dasatinib, dostupný v tabletách o síle 50 mg v balení typu láhev. Patří do skupiny multikinázových inhibitorů a je schválen pro léčbu chronické myeloidní leukémie (CML) a Philadelphia-pozitivní akutní lymfoblastické leukémie (Ph+ ALL). Kromě hlavních indikací se v klinické praxi objevují i dobře zdokumentované off-label aplikace, o nichž se zde stručně zmíníme.

Co je Dasatinib?

Dasatinib je generická verze dobře známých léků, obsahující aktivní sloučeninu dasatinib. Na trhu je také pod obchodními názvy Sprycel a Dasatinib-Teva. Naše online lékárna nabízí tuto generickou alternativu jako cenově dostupnou možnost léčby.

• Klasifikace: multikinázový inhibitor (TKI - tyrozinkináza inhibitor)
• Vývoj: Vyvinutý společností Bristol-Myers Squibb, první schválení v EU i USA v roce 2006.
• Výrobce: Originální přípravek vyrábí Bristol-Myers Squibb; generické verze jsou vyráběny licencovanými farmaceutickými firmami, které splňují evropské GMP standardy.

Jak Dasatinib funguje

Dasatinib blokuje aktivitu několika tyrozinkináz, zejména BCR-ABL, SRC, c-KIT, PDGFR a EPHA. Inhibice BCR-ABL-kinázy přeruší signální dráhu, která podporuje nekontrolovaný růst a přežití leukemických buněk. Současně potlačuje SRC-kinázy, což zvyšuje apoptózu a snižuje migraci nádorových buněk.

• Nástup účinku: Většina pacientů zaznamená snížení leukocytárního počtu během několika týdnů.
• Doba působení: Dasatinib má poločas eliminace přibližně 3-5 hodin; metabolizuje se v játrech (CYP3A4) a vylučuje převážně žlučí.

Indikace schválené pro Dasatinib

• Chronická myeloidní leukémie (CML) - fáze chronická a akcelerovaná
  • Dasatinib inhibuje BCR-ABL-kinázu, která je klíčová pro patogenezi CML.
• Philadelphia-pozitivní akutní lymfoblastická leukémie (Ph+ ALL)
  • Kombinace s chemoterapií zvyšuje míru úplné remise a prodlužuje přežití.

U těchto onemocnění je dasatinib podáván jako monoterapie nebo v kombinaci s dalšími antileukemickými látkami, podle protokolu určeného onkologem.

Off-label a investigativní využití Dasatinibu

Upozornění: Off-label použití není schváleno regulačními orgány (EMA, FDA). Jakékoli uvažování o takové terapii by mělo probíhat výhradně pod přímým dohledem kvalifikovaného zdravotnického specialisty.

Je Dasatinib vhodný pro vás?

• Vhodné pacienty: Dospělí s diagnostikovanou CML ve fázi chronické nebo akcelerované, a s Ph+ ALL, kteří jsou vhodní pro TKI terapii.
• Doporučené situace:
  • Selhání nebo intolerance imatinibu (první generace TKI).
  • Potřeba rychlejšího a hlubšího molekulárního odpovědi.
• Kontraindikace:
  • Těžká jaterní dysfunkce (Child-Pugh C).
  • Aktivní infekce nebo významná kardiovaskulární onemocnění (např. nedávná infarkt myokardu).
  • Těhotenství a kojení - dasatinib je teratogenní a může poškozovat plod.

Rizika, nežádoucí účinky a interakce

Běžné (časté) nežádoucí účinky

• Nevolnost, zvracení, průjem
• Únava, bolesti hlavy
• Myalgie a artralgie
• Kožní vyrážky, svědění

Vzácné nežádoucí účinky

• Periferní edém (otoky)
• Trombocytopenie (nízký počet krevních destiček)
• Hepatotoxicita (zvýšené transaminázy)

Závažné (seriózní) nežádoucí účinky

• Tromboembolické události (pneumonie, plicní embolie)
• Kardiovaskulární toxicita - arytmie, QT prodloužení, srdeční selhání
• Plicní toxikóza - intersticiální pneumonie, dyspnoe, kašel
• Myelosuprese - neutropenie, anémie, leukopenie

Interakce s jinými léky a potravinami

• CYP3A4 inhibitory (ketokonazol, erytromycin, grapefruit) - zvyšují plazmatické hladiny dasatinibu → vyšší toxicita.
• CYP3A4 induktory (rifampicin, carbamazepin) - snižují účinnost dasatinibu.
• Antikoagulancia (warfarin) - může dojít ke zvýšení INR, nutná častější kontrola koagulačních parametrů.
• Antacida obsahující hliník nebo hořčík - mohou snížit absorpci; doporučuje se užívat dasatinib s vodou a vyhnout se jídlu během 2 hodin po podání.

Použití: dávkování, vynechaná dávka, předávkování

• Standardní dávka: 100 mg jednou denně (pro CML) nebo 140 mg jednou denně (pro Ph+ ALL). V některých případech může být dávka snížena na 50 mg při výskytu toxických reakcí.
• Vynechaná dávka: Pokud zapomenete dávku, užijte ji co nejdříve, pokud uplyne méně než 12 hodin od plánovaného podání. Jinak vynechanou dávku vynechejte a pokračujte v běžném režimu. Dvojité dávky nejsou doporučeny.
• Předávkování: Příznaky mohou zahrnovat závažnou myelosupresi, hepatotoxicitu a kardiovaskulární komplikace. Okamžitě kontaktujte pohotovostní službu; léčba je symptomatická a zahrnuje podporu orgánových funkcí.

Praktické pokyny:

• Tabletu polkněte celou s dostatečným množstvím vody.
• Vyhněte se alkoholu, který může zvýšit riziko hepatotoxicity.
• Nepoužívejte těžké stroje nebo vozidla, pokud pociťujete závratě nebo únavu.

Často kladené otázky (FAQ)

• Jak dlouho trvá, než dasatinib začne působit?

  • První signály zlepšení krevního obrazu se obvykle objeví během 2-4 týdnů, ale plná molekulární odpověď může trvat až několik měsíců.

• Mohu dasatinib užívat během cestování do zahraničí?

  • Ano, tablety jsou stabilní při pokojové teplotě. Doporučuje se uchovávat je v originálním obalu, chránit před přímým slunečním zářením a vlhkostí.

• Jaké jsou neaktivní složky v tabletách dasatinibu?

  • Obsahují mikrokrystalický celulóz, laktózu, stearát hořečnatý a oxid titaničitý jako barvivo. Lidé s intolerancí laktózy by měli být opatrní.

• Mohu dasatinib užívat s hormonální antikoncepcí?

  • Neexistují přímé interakce, ale vzhledem k možnému ovlivnění jaterních enzymů je vhodné konzultovat s odborn