Generic Capecitabine (Capecitabine)

Introduksjon

Capecitabine er et oral, anti-kreftlegemiddel som tilhører gruppen fluoropyrimidiner. Det aktive stoffet er capecitabine, og tabletter leveres i styrken 500 mg. Legemidlet er hovedsakelig godkjent for behandling av metastatisk kolorektkreft og brystkreft, samt som adjuvant behandling etter reseksjon av kolorektkreft. I enkelte land er det også registrert for bruk ved avansert gastrisk kreft. Capecitabine kan benyttes både alene og i kombinasjon med andre cytostatika. Off-label benyttes stoffet noen ganger i klinisk praksis for andre gastrointestinale eller gynekologiske maligniteter, men slike anvendelser er ikke regulert av EMA eller FDA.

Hva er Capecitabine?

Capecitabine er den generiske versjonen av kjente medisiner som markedsføres under merkenavn som Xeloda og Xelox. Det er et prodrug som omdannes til 5-fluorouracil (5-FU) i kroppen, hovedsakelig i tumorvev. Vår nettapotek tilbyr dette generiske alternativet som et kostnadseffektivt valg for pasienter som trenger en pålitelig kreftbehandling.

Capecitabine ble utviklet på 199-tallet av forskere ved Roche og ble først godkjent i EU i 2001. Legemidlet finnes kun i pilleform, og hver tablet inneholder 500 mg av det aktive stoffet, uten behov for intravenøs administrasjon.

Hvordan capecitabine virker

Capecitabine blir absorbert fra mage-tarmkanalen og transportert via blodet til leverceller, hvor enzymet carboxyesterase omdanner den til 5′-deoksymetyl-5-fluorocytidin (5′-dFCR). Dette transporteres videre til kreftceller, hvor enzymet thymidine fosforylase (høyt uttrykt i tumorvev) konverterer 5′-dFCR til 5-fluorouracil (5-FU).

5-FU blir deretter fosforylert til aktive metabolitter som 5-fluorouridin-monofosfat (5-FUMP) og 5-fluorouridin-triphosfat (5-FUTP). Disse forstyrrer RNA-syntese og hemmer enzymet thymidylatsyntase, noe som fører til blokkering av DNA-syntese og celledød i deler av tumorcellen som er i aktiv delingsfase. På grunn av den målrettede omdannelsen i tumorvev, oppnås en relativt høy tumor-- til- normalvev-eksponering sammenlignet med intravenøs 5-FU.

Den kliniske virkningen begynner vanligvis innen 1-2 uker etter oppstart, med en halveringstid for capecitabine på omtrent 45 min, mens aktiv 5-FU har en halveringstid på 10-20 min. Dette gir en jevnere eksponering over flere timer.

Tilstander som behandles med capecitabine

• Metastatisk kolorektkreft (mCRC): Capecitabine brukes alene eller i kombinasjon med andre cytostatika (f.eks. oxaliplatin) som en første- eller andre-linjebehandling. Den oral administrasjonen gjør den attraktiv for vedlikeholdsbehandling etter respons.
• Tidlig stadium brystkreft (HER2-negativ): Som adjuvant behandling etter kirurgi kan capecitabine redusere tilbakefall, spesielt hos pasienter med høy risiko eller når andre typer kjemoterapi er kontraindikert.
• Avansert gastrisk kreft: I noen nasjonale retningslinjer er capecitabine en alternativ komponent i kombinasjon med platinbaserte regimer.

I hver av disse tilstandene er capecitabine effektiv fordi den leverer 5-FU direkte til tumorceller, samtidig som den reduserer behovet for hyppige intravenøse injeksjoner, noe som kan forbedre livskvaliteten.

Off-label og forskningsbaserte bruksområder

• Pankreaskreft: Små fase-II-studier har undersøkt capecitabine i kombinasjon med gemcitabin, med indikasjoner på moderat respons. Resultatene er ikke tilstrekkelig robust for godkjenning.
• Ovariekreft: Kliniske studier har brukt capecitabine sammen med andre cytostatika i behandlingsrefraktær sykdom, med varierende suksessrat.
• Hodetil- og halskreft (HNSCC): Noen protokoller har inkludert capecitabine som radiosensitiserende agent, men off-label bruken er kun støttet av begrenset evidens.

Alle off-label anvendelser bør kun vurderes under nøye tilsyn av en kvalifisert onkolog, da sikkerhet og effekt ikke er formelt etablert av regulatoriske myndigheter.

Er capecitabine riktig medikament for deg?

Capecitabine er spesielt egnet for pasienter som:

• Har god nyrefunksjon (klareanse ≥ 50 mL/min) og leverfunksjon uten alvorlige hepatisk dysfunksjon.
• Foretrekker oral administrasjon fremfor ofte krevende intravenøs infusjon.
• Trenger en behandlingsregime som kan kombineres med andre orale eller infusjonsbaserte kjemoterapi-alternativer.

Kontraindikasjoner inkluderer:

• Overfølsomhet for capecitabine, 5-FU eller noen av de inaktive hjelpestoffene.
• Alvorlig nyresvikt (klareanse < 30 mL/min).
• Alvorlig leversvikt eller aktiv hepatitt.
• Graviditet eller amming (kapecitabine er teratogent og overføres i morsmelk).

Pasienter med tidligere reaksjoner på fluoropyrimidiner, eller med dihydropyrimidinase-defekt, bør unngå capecitabine.

Risiko, bivirkninger og interaksjoner

Vanlige bivirkninger

• Diaré og magekramper
• Hand-foot-syndrom (rødhet, smerte og hevelse i håndflatene og fotsålene)
• Kvalme og oppkast
• Tretthet
• Anemi og andre blodcelleforandringer (leukopeni, trombocytopeni)

Sjeldne bivirkninger

• Hudutslett eller eksfolierende dermatitt
• Økt leverenzym (ALT, AST)
• Myokarditt eller perikarditt (svært sjelden)
• Svimmelhet eller vertigo

Alvorlige bivirkninger

• Myelosuppresjon: Alvorlig reduksjon i blodceller, som kan føre til infeksjon, blødning eller anemi.
• Severe hand-foot-syndrom: Kan kreve dosejustering eller midlertidig avbrytelse.
• Stomatitt: Alvorlig betennelse i munnslimhinnen med risiko for infeksjon.
• Kardiotoksisitet: Sjeldne tilfeller av hjertesvikt eller arytmier.

Legemiddel- og matinteraksjoner

• Antikoagulanter (warfarin, DOACs): Økt blødningsrisiko.
• Cytotoksiske kombinasjonsmedikamenter (oxaliplatin, irinotecan): Kan forsterke myelosuppresjon.
• Antibiotika (penicilliner, makrolider): Kan påvirke tarmflora og påvirke capecitabine-metabolismen.
• Alkohol: Øker risiko for gastrointestinal irritasjon og hepatotoksisitet.
• CYP-enzymer: Capecitabine metaboliseres primært av karboksylesteraser og thymidin fosforylase; sterk CYP-inhibitorer har begrenset påvirkning, men bør likevel vurderes ved polyfarmasi.

Pasienter bør informere legen om alle legemidler, kosttilskudd og urtemedisiner de bruker.

Bruk: dosering, glemt dose, overdose

Standard dosering: Vanlig startdose er 125 mg/m² per dag, inntatt som to like doser (morgen og kveld) i 14 dagers sykluser, etterfulgt av 7 dagers hvile. Dosen kan justeres ned til 100 mg/m² eller 825 mg/m² basert på tolerabilitet, nyre- eller leverfunksjon, og forekomst av hand-foot-syndrom.

Glemt dose: Dersom en dose glemmes, bør den tas så snart som mulig dersom det fortsatt er minst 8 timer til neste planlagte dose. Hvis mer enn 8 timer har gått, hoppes den glemte dosen over, og behandlingsplanen fortsetter som vanlig. Dobbelt dose er ikke anbefalt.

Overdose: Symptomer på overdose kan inkludere alvorlig diaré, vann- og elektrolyttforstyrrelser, kraftig myelosuppresjon og ekstrem hand-foot-syndrom. Ved mistanke om overdose skal pasienten kontakte akuttmedisinsk hjelp umiddelbart. Behandlingen er hovedsakelig støttende, med intravenøs væskebehandling, elektrolyttkorreksjon og eventuelt bruk av veksthormon-stimulerende faktorer (G-CSF) ved alvorlig myelosuppresjon.

Praktiske råd:

• Tabletter bør tas med mat eller melk for å redusere gastro-intestinale bivirkninger.
• Unngå alkohol under behandlingen.
• Ikke kjør motorvogn eller betjen maskiner dersom du opplever svimmelhet eller betydelig tretthet.

FAQ

• Er capecitabine egnet for eldre pasienter? Capecitabine kan brukes hos eldre, men dosen må ofte reduseres og nyre- samt leverfunksjon nøye følges opp, da eldre kan ha redusert organfunksjon og økt risiko for myelosuppresjon.

• Kan jeg reise med capecitabine med fly? Ja, du kan reise med capecitabine i håndbagasje. Det er viktig å holde tablettene i originalemballasjen med etikett og oppbevare dem i et temperert miljø (ideelt mellom 15-30 °C). Unngå ekstreme temperaturer, som i lastrommet på flyet.

• Hvordan påvirker kapecitabine graviditet? Capecitabine er klassifisert som teratogent og kan forårsake fosterdefekter. Kvinner i fertil alder bør bruke pålitelig prevensjon under behandlingen og i minst 3 måneder etter siste dose.

• Hva er forskjellen mellom capecitabine og 5-fluorouracil (5-FU)? 5-FU gis vanligvis intravenøst, mens capecitabine er en oral prodrug som blir omdannet til 5-FU i kroppen, primært i tumorvev. Dette gir en mer målrettet effekt og gjør behandlingen mer praktisk for pasienten.

• Hvorfor oppstår hand-foot-syndrom ved capecitabine? Hand-foot-syndrom skyldes akkumulering av aktive metabolitter i de små blodkarene i hånd- og fotflatene, som fører til betennelse, smerte og hudforandringer. Tidlig identifisering og dosejustering kan redusere alvorlighetsgraden.

• Kan jeg ta kapecitabine sammen med kosttilskudd som folat? Folat (folsyre) kan teoretisk redusere toxiciteten til fluoropyrimider ved å støtte DNA-syntese i normale celler. Imidlertid anbefales det å konsultere behandlende onkolog før du starter noen supplementer.

• Hva er de viktigste laboratorieparametrene som må følges opp? Fullstendig blodtelling (CBC) for å oppdage myelosuppresjon, leverfunksjonstester (ALT, AST, bilirubin) og nyrefunksjon (serumkreatinin, klirens). Disse kontrolleres vanligvis hver 2.-3. uke i behandlingssyklusen.

• Hvorfor kreves dosejustering ved nyresvikt? Capecitabine og dets metabolitter elimineres delvis via nyrene. Ved nedsatt nyrefunksjon akkumuleres stoffet, noe som øker risikoen for alvorlige bivirkninger, spesielt hand-foot-syndrom og myelosuppresjon.

• Finnes det en test for å forutsi respons på capecitabine? Dihydro-pyrimidinase (DPD) enzymdefekt testing kan avsløre pasienter med redusert evne til å metabolisere 5-FU, som har høyere risiko for alvorlig toksisitet. Testing er tilgjengelig i noen land, men er ikke rutinemessig brukt i Norge.

• Kan capecitabine tas sammen med protonpumpehemmere (PPI)? Studier har vist at samtidig bruk av sterke PPI (som omeprazol) kan redusere absorpsjonen av capecitabine. Det anbefales å ta capecitabine minst 2 timer før eller 6 timer etter PPI for å unngå interaksjon.

Ordliste

Prodrug

Et inaktivt eller mindre aktivt stoff som omdannes i kroppen til den aktive formen, som i tilfelle capecitabine → 5-FU.

Hand-foot-syndrom

En hudreaksjon karakterisert ved rødhet, smerte, hevelse og avskalling på håndflatene og fotsålene, ofte forårsaket av fluoropyrimidiner.

Thymidylatsyntase

Et enzym som katalyserer omdannelsen av dUMP til dTMP; hemming av dette enzymet av 5-FU leder til DNA-synteseforstyrrelse i delende celler.

Kjøp capecitabine fra vårt nettapotek

Capecitabine er tilgjengelig for kjøp fra vårt nettapotek. Vi tilbyr en pålitelig, kostnadseffektiv løsning for pasienter som møter utfordringer med tilgang eller pris gjennom tradisjonelle apotek. Våre tjenester inkluderer:

• Pris tilnærmet produsentens kostpris: Vi samarbeider med anerkjente, lisensierte leverandører for å holde kostnadene nede, noe som gjør generisk capecitabine tilgjengelig for flere.
• Verifisert kvalitet: Alle produkter kommer fra godkjente, internasjonale fabrikker som oppfyller GMP-standarder (Good Manufacturing Practice).
• Diskret og pålitelig levering: Pakker sendes i nøytral emballasje med sporingsmulighet, vanligvis innen 7 dager med ekspresslevering eller 2-3 uker med standard luftpost.
• Internasjonal tilgjengelighet: Som en nettbasert apoteksmekler har vi tilgang til et bredt spekter av medisiner fra globale leverandører, som gjør det mulig å skaffe capecitabine selv i områder med begrenset lokalt tilbud.

Vårt fokus er på trygghet og personvern. Vi behandler alle bestillinger konfidensielt, med full overholdelse av gjeldende regelverk for netthandel av legemidler. Vi gir også støtte i form av oppdatert informasjon om legemiddelforsendelser og svar på generelle spørsmål om produktet.

Ansvarsfraskrivelse

Informasjonen som presenteres om capecitabine er kun ment som generell kunnskap og erstatter ikke profesjonell medisinsk rådgivning. Beslutninger om behandling, inkludert eventuell off-label bruk, bør tas under tilsyn av en kvalifisert helsepersonell. Lesere antas å være ansvarsbevisste voksne som kan fatte informerte valg om egen helse. Vårt nettapotek gjør generisk capecitabine tilgjengelig for personer som kan ha begrenset tilgang via tradisjonelle apotek eller forsikringsordninger, eller som leter etter rimelige alternativer. Konsulter alltid legen din før du begynner, endrer eller avslutter noen medisin.